2023年3月，江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的PD-L1抑制剂艾瑞利®️（阿得贝利单抗）正式面向全国各医院和DTP药房供药，由浙江大学医学院附属第二医院周主任、浙江省义乌市中心医院朱主任开出浙江省首批处方单，这标志着中国广泛期小细胞肺癌患者迎来治疗新选择。

图：周教授为广泛期小细胞肺癌患者开出艾瑞利®️首张处方

图：朱教授为广泛期小细胞肺癌患者开出艾瑞利®️首张处方

艾瑞利®️是我国首个自主研发获批广泛期小细胞肺癌适应症的PD-L1抑制剂，于2023年2月28日正式获批上市，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌患者。

其III期注册临床研究CAPSTONE-1研究结果以口头报告的形式隆重亮相2022年AACR大会，同年5月在线发表于国际顶尖杂志《柳叶刀·肿瘤学》，研究结果显示， 阿得贝利单抗联合化疗显著延长患者的中位OS（15.3个月vs. 12.8个月），降低28%的疾病进展死亡风险，2年OS率达31.3%（化疗组17.2%）。安全性方面，≥3级irAE均不超过1.8%，为临床医生和患者提供疗效更强与安全性更优的双优+治疗方案，该研究100%纳入中国人群，更能指导中国的临床实践。

CAPSTONE-1研究优异的数据离不开阿得贝利单抗独特的药理特性，阿得贝利单抗是国内上市的第四款PD-L1抑制剂，阿得贝利单抗不同于已经上市的PD-L1抑制剂，其选择了与FcγR结合能力较弱的IgG4抗体类型。IgG4型抗体本身无补体依赖的细胞毒性作用（CDC），同时阿得贝利单抗进一步通过Fc段234A/235A定点突变改造，进一步降低了和免疫效应细胞表面FcγR结合的能力，从而消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP），同时也降低了抗体依赖性细胞因子释放（ADCR）效应，抗体功能更加纯净。此外，其Fab段采用S228P突变改造，避免lgG4抗体的Fab臂交换，抗体更加稳定。

从分子结构角度看，相比于已上市的PD-L1抗体，阿得贝利单抗具有独特的与PD-L1的结合表位，其结合的角度更加居中，结合区域与结合面积更接近天然配体PD-1。同时阿得贝利单抗与PD-L1结合的解离常数Kd值仅为0.27*10-10nmol/L，亲和力相较于已上市的PD-L1抗体更强[4]。

临床前研究提示阿得贝利单抗刺激T细胞释放IFN-γ的EC50值更低，激活DC细胞和T细胞能力更强，具有良好的抗瘤活性。从抗体选择和抗体改造上看，阿得贝利单抗的研发理念是要追求疗效和安全性双优+的研发思路，这一研发理念也代表着我国创新药研发的一个新的进步。因此，全新的结构修饰与优化让阿得贝利单抗成为免疫治疗时代中，治疗ES-SCLC的一个疗效卓越、安全性高的全新一代选择。

艾瑞利®️作为一款全新的PD-L1抑制剂，在给患者带来生存获益的同时，基于我国药物经济学现状，以更惠民的价格和更具性价比的慈善方案，增加药物可及性，使更多小细胞肺癌患者有机会用上好药。

恒瑞医药作为民族制药企业，始终践行“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，以“专注创新，打造跨国制药集团”为愿景，加快技术创新，力争研制出更多的新药，好药，惠及患者，更好地服务健康生活。

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